史上最长的存活随访
在这种情况下进行III期免疫治疗试验
喜马拉雅III期临床试验的最新结果显示，澳门在线赌城娱乐 Imfinzi (durvalumab) + Imjudo （tremelimumab）显示出持续的, 不可切除的肝细胞癌（HCC）患者既往未接受全身治疗且不符合局部治疗条件的5年临床有意义的总生存期（OS）获益.
喜马拉雅的这些结果将于今天在巴塞罗那举行的2024年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）大会上公布, 西班牙（演示文稿947MO）.
经过五年的随访，这项最新的探索性分析表明，单次启动剂量 Imjudo added to Imfinzi, 称为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）, 与索拉非尼相比，降低了24%的死亡风险(基于风险比[HR]为0.76; 95% confidence interval [CI] 0.65-0.89). 估计有19人.接受STRIDE方案治疗的患者5年生存率为6%，而接受STRIDE方案治疗的患者为9%.4%的患者接受索拉非尼治疗.
在试验中获得疾病控制的患者的亚组分析中, 定义为完全或部分反应或稳定的疾病, 28.接受STRIDE方案治疗的患者5年生存率为7%，而对照组为12年.7%的患者接受索拉非尼治疗. In addition, 一项对反应深度（DpR）的探索性分析显示，与索拉非尼相比，更多接受STRIDE方案治疗的患者经历了深度反应，从而延长了生存期.
罗伦萨Rimassa, MD, 医学肿瘤学副教授, 人道主义大学和IRCCS人道主义研究医院, Milan, 他是喜马拉雅试验的首席研究员, 他说：“用durvalumab加tremelimumab治疗晚期肝癌患者，5年的总生存率翻了一番, 与索拉非尼相比，显著的生存优势随着时间的推移也变得更加明显. 这些数据加强了这种新型双重免疫治疗方案的使用，对患有这种毁灭性疾病的患者来说是一个重要的里程碑.”
莎拉·摩尼, 全球肝脏研究所肝癌项目主任, 他说：“对晚期肝癌患者和他们的家人来说，达到五年的生存里程碑既有临床意义，也有情感意义. 澳门第一赌城在线娱乐很高兴看到新的治疗方案在改善结果方面取得了进展, 为澳门第一赌城在线娱乐社区的病人带来长期生存的新希望.”
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&D, 澳门在线赌城娱乐, 他说：“值得注意的是，近20%接受STRIDE方案治疗的晚期肝癌患者活到了5年，而历史上只有7%的患者活到了5年. 这是向前迈出的重要一步，设定了新的生存基准. 这强调了澳门第一赌城在线娱乐长期跟踪患者的承诺，以帮助澳门第一赌城在线娱乐更好地描述这种将抗ctla -4抗体添加到PD-L1阻断剂的创新启动方法的持久临床益处.”
最新生存结果总结：喜马拉雅
OSi, ii |
STRIDE |
Sorafenib |
|---|---|---|
中位随访时间，以月为单位（95% CI） |
62.5 (59.5-64.8) |
59.9 (58.3-61.5) |
0 hr （95% ci） |
0.76 (0.65-0.89) |
|
假定值(双向)iii |
0.0008 |
|
OS rateiv 在60个月时（95% CI）， % |
19.6 |
9.4 |
60个月止损
患者人数
OS rate, % |
43
28.7 |
17
12.7 |
DpRv >75% at 60 months
患者人数
OS rateiv, % |
27
72.7 |
3
33.3 |
DpRv >50%–≤75% at 60 months
患者人数
OS rateiv, % |
34
57.8 |
12
32.1 |
| i. 更新分析数据截止日期：2024年3月1日，操作系统数据成熟度82% ii. 采用Cox比例风险模型计算OS hr和95% ci, aetiology, ECOG工作状态, 大血管侵入 iii. 名义上的假定值 iv. 使用Kaplan-Meier方法估计60个月的OS率. DpR表示在最佳客观反应评价时观察到的肿瘤从基线缩小的百分比 |
||
STRIDE方案的安全性与每种药物的已知安全性一致, 在更长时间的随访中，没有观察到新的安全信号. 严重的治疗相关不良事件, 定义为3级或4级，包括死亡, 17岁就经历过了.5%的患者接受STRIDE方案治疗，而9%的患者接受STRIDE方案治疗.9%的患者接受索拉非尼治疗, 在对STRIDE进行初步分析后没有发生新的事件.
Imfinzi 结合 Imjudo 是否在美国被批准用于治疗晚期或不可切除的成人HCC, EU（一线设置）, 日本和其他几个国家. Imfinzi 在这种情况下，单一疗法也在日本获得批准.
Notes
肝癌
肝癌, 其中HCC是最常见的类型, 癌症是第三大致死原因吗, 有近900人,全世界每年有000人被诊断患有此病，在亚洲某些地区发病率很高.1-2 估计80% -90%的HCC患者同时伴有肝硬化. 慢性肝病如肝硬化与炎症相关，随着时间的推移可导致HCC的发展.3
晚期HCC预后较差，5年生存率仅为7%.4 超过一半的患者被诊断为该疾病的晚期, 通常在症状首次出现时.5 肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统的力量治疗HCC的药物提供了明确的依据.5
HIMALAYA
HIMALAYA是一项随机、开放标签、多中心、全球III期临床试验 Imfinzi 单一疗法和方案包括单一启动剂量的 Imjudo 添加300毫克 Imfinzi 1500毫克，其次是 Imfinzi 每4周（STRIDE方案）与索拉非尼（一种标准的多激酶抑制剂）的对比.
试验共纳入1例,324例随机患者不可切除, 未接受过全身治疗的晚期HCC，不适合局部治疗（局部治疗于肝脏和周围组织）.
该试验在16个国家的181个中心进行, 包括在美国, Canada, Europe, 南美洲和亚洲. 主要终点是联合治疗与索拉非尼治疗的OS，关键次要终点包括治疗的OS Imfinzi 与索拉非尼, 客观缓解率和无进展生存期（PFS） Imfinzi alone.
Imfinzi
Imfinzi （durvalumab）是一种人单克隆抗体，结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用, 对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制.
Imfinzi 被批准与化疗（吉西他滨+顺铂）联合治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC），并与 Imjudo （tremelimumab）用于不可切除的HCC. Imfinzi 在日本和欧盟也被批准作为不可切除HCC的单药治疗，并与化疗（卡铂+紫杉醇）联合使用 Imfinzi 单药治疗美国错配修复缺陷的原发性晚期或复发子宫内膜癌.
除了适用于胃肠道（GI）癌症， Imfinzi 在不可切除的治疗目的环境下，全球护理标准是否存在, III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在放化疗后病情未进展. Imfinzi 也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC），并与短疗程的 Imjudo 和化疗治疗转移性非小细胞肺癌. 在有限阶段的SCLC中， Imfinzi 在ADRIATIC III期试验中，与安慰剂相比，在标准护理同步放化疗后未进展的患者中，OS和PFS的双主要终点在统计学上显着和临床有意义的改善.
Imfinzi 术前联合新辅助含铂化疗和术后辅助单药治疗已被美国和其他几个国家批准用于治疗可切除的非小细胞肺癌成人患者，且无已知表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶重排.
Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi 最近在美国被批准用于不匹配修复缺陷的原发性晚期或复发子宫内膜癌患者. 这种疗法在欧盟也被批准了，除了 Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi and Lynparza （olaparib）用于错配修复熟练患者.
在肌肉浸润性膀胱癌中， Imfinzi 在NIAGARA III期试验中，与新辅助化疗相比，联合化疗在无事件生存的主要终点和OS的关键次要终点显示出具有统计学意义和临床意义的改善.
自2017年5月首次获批以来，已有超过22万名患者接受了治疗 Imfinzi. 作为广泛发展计划的一部分， Imfinzi 是否在SCLC患者的单独治疗和联合其他抗癌治疗中进行了测试, NSCLC, 膀胱癌, 乳腺癌, 一些胃肠道和妇科癌症以及其他实体肿瘤.
Imjudo
Imjudo （tremelimumab）是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 （CTLA-4）的活性。. Imjudo 阻断CTLA-4的活性, 有助于t细胞活化, 引发对癌症的免疫反应，促进癌细胞死亡. 除了被批准用于治疗肝癌和肺癌之外， Imjudo 是否与 Imfinzi 包括局部肝癌在内的多种肿瘤类型（EMERALD-3）, SCLC(亚得里亚海)和膀胱癌(VOLGA和NILE).
澳门在线赌城娱乐在胃肠道癌症中的作用
澳门在线赌城娱乐有一个广泛的开发计划，用于治疗胃肠道癌症，涉及几种药物和各种肿瘤类型和疾病阶段. 到2022年，胃肠道癌症总共约为4例.900万新的癌症病例导致大约3.300万人死亡.6
在这个项目中, 公司致力于改善胃癌患者的治疗效果, liver, 胆道, 食管, 胰腺癌和结肠直肠癌.
除了BTC和HCC适应症外， Imfinzi 是否联合评估，包括与 Imjudo, in liver, 食管癌和胃癌的广泛发展规划，涵盖各种环境的早期到晚期疾病.
该公司还在评估rilvegostomig （AZD2936）。, PD-1/TIGIT双特异性抗体, 联合化疗作为BTC的辅助治疗和her2阴性患者的一线治疗, 局部晚期不可切除或转移性胃食管结癌.
Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物, 在美国被批准了吗, 中国和其他几个国家的her2阳性晚期胃癌，并正在评估结直肠癌. 在DESTINY-PanTumor02 II期试验中，该药物还在多种胃肠道环境中进行了评估，包括BTC, 它最近在美国被批准用于治疗不可切除或转移性her2阳性实体瘤，这些实体瘤之前接受过全身治疗，没有令人满意的替代治疗方案. Enhertu 是由澳门在线赌城娱乐和第一三共联合开发和商业化的.
Lynparza (olaparib), 一种一流的PARP抑制剂, 在美国被批准了吗, 用于治疗brca突变的转移性胰腺癌. Lynparza 与默沙东(Merck & Co., Inc. 在美国和加拿大境内).
澳门在线赌城娱乐正在推进多种模式，提供靶向Claudin 18的补充机制.2、一个有希望的胃癌治疗靶点. 其中包括AZD0901, 一种潜在的一流抗体药物偶联物，由KYM Biosciences公司许可., currently in Phase III 发展; AZD5863, a novel Claudin 18.2/CD3 T-cell engager bispecific antibody licensed from Harbour Biomed in Phase I 发展; and AZD6422, 一种装甲自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法, 目前正在与AbelZeta在中国合作的一项研究者发起的试验（IIT）中进行评估.
在早期开发阶段，澳门在线赌城娱乐正在HCC中开发两种Glypican 3 （GPC3）装甲car - t. AZD5851, 目前处于第一期发展阶段, 正在全球范围内发展, C-CAR031 / AZD7003正在中国与AbelZeta合作开发，目前正在进行IIT评估.
澳门在线赌城娱乐在免疫肿瘤学（IO）中的应用
澳门在线赌城娱乐是将免疫疗法概念引入高未满足医疗需求的专用临床领域的先驱. 该公司拥有全面和多样化的IO产品组合和管道，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫反应的逃避，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤.
澳门在线赌城娱乐致力于重新定义癌症治疗，并帮助改变癌症患者的治疗结果 Imfinzi 作为一种单一疗法或与 Imjudo 以及其他新的免疫疗法和模式. 该公司还在研究下一代免疫疗法，如双特异性抗体和利用免疫的不同方面来靶向癌症的疗法, 包括细胞疗法和t细胞接合剂.
澳门在线赌城娱乐正在寻求一种创新的临床策略，将基于io的治疗方法引入到各种癌症类型的新环境中，以实现长期生存. 该公司专注于探索新的联合方法，以帮助预防治疗耐药性和驱动更长时间的免疫反应. 有广泛的临床项目, 该公司还支持在早期疾病阶段使用IO治疗, 哪里有最大的治愈潜力.
澳门在线赌城娱乐在肿瘤学
澳门在线赌城娱乐正在引领肿瘤学领域的一场革命，致力于为各种形式的癌症提供治疗, 跟随科学去了解癌症及其所有的复杂性, 开发并向患者提供改变生活的药物.
该公司专注于一些最具挑战性的癌症. 正是通过持续的创新，澳门在线赌城娱乐建立了行业中最多样化的产品组合和管道之一, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.
澳门在线赌城娱乐的愿景是重新定义癌症治疗和, one day, 消除癌症作为死亡原因.
澳门在线赌城娱乐
澳门在线赌城娱乐（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门第一赌城在线娱乐公司，专注于发现, 发展, 以及肿瘤学处方药的商业化, 罕见疾病, 和澳门第一赌城在线娱乐, 包括心血管, Renal & 新陈代谢和呼吸 & Immunology. 总部设在剑桥, UK, 澳门在线赌城娱乐的创新药物在超过125个国家销售，并被全球数百万患者使用. 请访问 澳门在线赌城娱乐.com 并在社交媒体上关注公司 @澳门在线赌城娱乐.
References
- 世界卫生组织. 肝癌情况简介. 可在：http://gco.iarc.who.int /媒体/ globocan /新闻/癌症/ 11-liver-and-intrahepatic-bile-ducts-fact-sheet.pdf. 进入2024年9月.
- 刘毅，等. 亚洲肝细胞癌流行病学的变化. 癌症(巴塞尔). 2022;14(18):4473.
- Tarao K，等. 肝硬化对各种肝脏疾病中肝细胞癌发展的实际影响——荟萃分析评估. Cancer Med. 2019;8(3):1054-1065.
- Sayiner M等. 肝细胞癌的疾病负担：全球视角. 消化系统疾病与科学. 2019;64: 910-917.
- Colagrande 年代, et al. 晚期肝细胞癌的挑战. 世界J胃肠醇. 2016;22(34):7645-7659.
- 世界卫生组织. 癌症概况：消化器官（食道）, anus, stomach, colon, rectum, 肝脏和肝内胆管, pancreas, 胆囊). 可在：http://gco.iarc.fr /今天/ en / fact-sheets-cancers. 进入2024年9月.